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实盘配资盘尽管LDL-C通常被视为首要靶标

*仅供医学专业人士阅读参考

托莱西单抗注射液作为我国自主研发的首款前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）单克隆抗体，凭借其半衰期长、用药灵活的独特优势，以及在降低胆固醇（LDL-C）和脂蛋白a[Lp（a）]方面的“双降”卓越能力，在成人原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常治疗中脱颖而出，展现出非凡的治疗潜力。

近期，一项聚焦中国2型糖尿病（T2DM）合并患者使用托莱西单抗的疗效和安全性的3期临床研究的事后分析在

Cardiovascular Diabetology（2024 IF：10.6）杂志正式发表 [1] 。为此，特邀该研究的通讯作者——北京大学第一医院霍勇教授和周玉杰教授就该研究设计、研究结果及临床意义分享观点，期望能为临床医生优化T2DM合并高胆固醇血症患者血脂治疗提供宝贵指导。

糖尿病患者的血脂管理：从LDL-C到多靶点协同

霍勇教授指出糖尿病是的等危症，因此加强糖尿病患者血脂管理至关重要。在糖尿病患者血脂管理上，LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）、载脂蛋白B（apoB）、甘油三酯（TG）和Lp（a）等都是临床医生应当密切监测的血脂指标。霍勇教授指出，尽管LDL-C通常被视为首要靶标，但非HDL-C的重要性也不容忽视。这是因为LDL-C和非HDL-C水平的升高，都会显著加速动脉粥样硬化进程，进而增加心血管事件和死亡风险。因此，对于糖尿病患者而言，有效控制LDL-C和非HDL-C水平至关重要。2024年《糖尿病患者血脂管理中国专家共识》就明确建议将LDL-C和非HDL-C同时作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险管控的首要降脂靶点[2]。

近年来，随着研究的深入，TG和Lp（a）作为潜在治疗靶点的重要性也逐渐受到关注。临床研究证据显示，两者升高同样在动脉粥样硬化和血栓事件的形成中扮演着重要角色[3，4]。因此，在糖尿病患者中防治动脉粥样硬化性疾病时，临床医生应当更加全面地关注血脂靶点，以期更为有效地管理疾病。

托莱西单抗，为T2DM合并高胆固醇血症治疗“破局”

周玉杰教授表示：我国糖尿病患者血脂异常率高、控制率低，亟需更强效治疗方案。在此背景下，我国首个自主研发、全球第三款的PCSK9单抗——托莱西单抗成为破局关键。其快速、强效、平稳的降脂特性已获3期临床试验验证。本次研究希望通过整合包含糖尿病与非糖尿病患者的样本数据，客观地呈现临床实际诊疗中复杂多样的患者人群特征，从而显著增强研究结论的普适性与客观性，为临床医生提供更具参考价值的治疗依据。

具体而言，本研究旨在对托莱西单抗的三项3期临床试验（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）[5-7]的T2DM合并高胆固醇血症患者进行事后分析。在疗效方面，主要终点是从基线到第12周LDL-C水平下降的百分比。次要终点包括：第12周时LDL-C水平低于1.8mmol/L的患者比例；LDL-C<1.4mmol/L且LDL-C降幅≥50%的患者比例；以及从基线到第12周非HDL-C、apoB、Lp（a）和TG水平下降的百分比。在安全性方面，安全性终点为治疗期间出现的不良事件，特别关注的不良事件包括超敏反应、注射部位反应、水平升高、肝损伤和肌肉事件。通过这些综合分析，本研究为托莱西单抗在我国T2DM合并高胆固醇血症患者中的应用提供新的循证依据。

血脂达标率达97%，且安全性良好

霍勇教授详细介绍了研究结果，本研究分别纳入182例和80例接受托莱西单抗和安慰剂治疗的T2DM合并高胆固醇血症患者。所有参与者均为中国人，大多数为男性。托莱西单抗组的平均年龄为58.9岁，安慰剂组为58.5岁。

突破性的降脂疗效

强效降低LDL-C：T2DM合并高胆固醇血症患者接受托莱西单抗治疗后，第12周时LDL-C水平较基线下降68.63%（安慰剂组为5.14%），血脂达标率（LDL-C<1.8 mmol/L）达97.19%（安慰剂组仅9.09%，P<0.001）；84%接受托莱西单抗治疗的T2DM合并高胆固醇血症患者LDL-C降幅≥50%，且绝对值<1.4mmol/L，而这一比例在安慰剂组仅为1.3%（P<0.0001）。

血脂多靶点全面调控：T2DM合并高胆固醇血症患者接受托莱西单抗治疗后，第12周时非HDL-C水平较基线下降69.54%、apoB降低64.23%、Lp（a）水平下降36.39%（P值均<0.001）。

良好的安全性和耐受性

安全性良好：托莱西单抗和安慰剂在不良事件发生率上无统计学差异。接受托莱西单抗的9例患者（4.9%）和接受安慰剂的7例患者（9.1%）报告了严重不良事件，两组间无统计学差异。此外，超敏反应、注射部位反应、丙氨酸氨基转移酶升高、肝损伤和肌肉事件的发生率在托莱西单抗组和安慰剂组中均较低且相似。

免疫原性低：本研究采用电化学发光法检测人血清中托莱西单抗的抗药物抗体（ADA），其灵敏度（阳性判定阈值为2ng/mL）为同类产品最高。结果显示，无论是否合并2型糖尿病（T2DM），托莱西单抗诱导的ADA发生率均较低，且未观察到ADA对药物疗效或安全性产生具有临床相关性的影响。

托莱西单抗全面调节血脂谱，为糖尿病患者筑牢健康防线

周玉杰教授总结临床价值：

1. 降脂强效且全面：周玉杰教授着重指出，在本项研究中，托莱西单抗展现出了卓越的降脂疗效，显著降低了糖尿病患者的LDL-C水平，近97%的患者治疗后LDL-C降至1.8mmol/L以下，这一结果达到了2024年《糖尿病患者血脂管理中国专家共识》中对超高危患者的降脂目标。因此，对于基线LDL-C水平较高或他汀治疗后仍未达标的患者，早期联合使用PCSK9抑制剂可迅速实现血脂达标，从而降低心血管事件的风险。不仅如此，托莱西单抗在降低非HDL-C、apoB、TG以及Lp（a）等指标上均表现出色，充分彰显了其全面调节血脂谱的强大能力。

2. 安全性良好且可靠：与此同时，托莱西单抗还具备良好的安全性，且免疫原性较低，这一特性为其在糖尿病患者中的长期应用提供了坚实可靠的有力支撑。此外，与他汀类药物相比，PCSK9抑制剂无肝毒性及肌病风险，更适合于他汀不耐受或需强化降脂的患者。

周玉杰教授进一步强调，托莱西单抗凭借其对多种血脂靶点的综合管理能力，在糖尿病血脂管理中展现出广阔的应用前景。其有望为高危糖尿病合并高胆固醇血症患者带来显著的长远获益，大幅降低心血管疾病风险，为这一特殊人群提供更为精准、有效的治疗手段，助力他们提高生活质量，提升健康水平。

总结

托莱西单抗作为国内首款原研PCSK9单抗，在糖尿病合并高胆固醇血症患者中展现出卓越的降脂疗效与安全性：最新研究显示，其可强力降低LDL-C近70%，达标率高达97%，同时显著改善非HDL-C、apoB、TG及Lp（a）等多项关键指标，且安全可靠。这一突破性进展为糖尿病血脂管理提供了全新选择，不仅贡献了重要的糖尿病心血管风险管理循证依据，也再次彰显了国产创新药物的临床价值。

专家简介

霍勇教授

第十四届全国政协委员、国家监察委员会特约监察员

北京大学第一医院教授、主任医师、心内科首席专家

国家卫健委心血管介入管理专家组组长

国家冠心病介入治疗质控中心主任

世界华人心血管医师协会会长

世界华人医师协会副会长

中国医学救援协会副会长

亚洲心脏学会主席

吉尔吉斯斯坦国家科学院荣誉院士

国家胸痛中心专家委员会主席

中国研究型医院学会高血压专业委员会主任委员

中国医药创新促进会心血管药物临床研究专委会主任委员

中国医院协会心脏康复专业委员会名誉主任委员

《中国介入心脏病学杂志》主编

苏州工业园区东方华夏心血管健康研究院院长

专家简介

周玉杰教授

主任医师、教授、博士生导师、北京学者

首都医科大学北京安贞医院常务副院长

北京市心肺血管疾病研究所常务副所长

国家临床研究中心学术负责人

国家临床重点专科学术负责人

卫生优秀科技人才及领军人才

新世纪国家级百千万人才

有突出贡献中青年专家

美国C3（复杂心血管介入治疗）终身成就奖

FACCFHRSFSCAIFESC资深会员

中国医师协会心血管内科医师分会副会长

中华医学会心血管病学分会常务委员

中国老年学和老年医学学会老年病学分会候任会长

中国医师协会介入心脏病协会主任委员

中国老年保健医学研究会慢病防治管理委员会会长

参考文献：

[1]Qi L, Shen H, Chai M, et al. Efficacy and safety of Tafolecimab in Chinese patients with type 2 diabetes and hypercholesterolemia: a post-hoc analysis of pooled data from three phase 3 trials. Cardiovasc Diabetol. 2025 Jul 3;24(1):264.[2]中国医师协会内分泌代谢科医师分会,国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会. 糖尿病患者血脂管理中国专家共识（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志,2024,16(4):383-403.[3]Nichols GA, Philip S, Reynolds K, et al. Increased residual cardiovascular risk in patients with diabetes and high versus normal triglycerides despite statin-controlled LDL cholesterol. Diabetes Obes Metab. 2019 Feb; 21(2): 366-371.[4]Jin JL, Cao YX, Zhang HW, et al. Lipoprotein(a) and Cardiovascular Outcomes in Patients With Coronary Artery Disease and Prediabetes or Diabetes. Diabetes Care. 2019 Jul;42(7):1312-1318.[5]Huo Y, Chen B, Lian Q, et al. Tafolecimab in Chinese patients with non-familial hypercholesterolemia (CREDIT-1): a 48-week randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Sep 28;41:100907.[6]Chai M, He Y, Zhao W, et al; CREDIT-2 investigators. Efficacy and safety of tafolecimab in Chinese patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (CREDIT-2). BMC Med. 2023 Feb 28;21(1):77.[7]Qi L, Liu D, Qu Y, et al. Tafolecimab in Chinese Patients With Hypercholesterolemia (CREDIT-4): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial. JACC Asia. 2023 Jul 11;3(4):636-645.

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